德尔布吕克原来在格丁根大学所研读的科目是天文物理学,后来转向理论物理学。他在1930年获得Ph.D学位之后,便周游于英国、丹麦与瑞士。这段期间,他遇见了沃尔夫冈·包立与尼尔斯·波耳,这两位对生物学感到兴趣的物理学家,使德尔布吕克也开始注意起生物学。他在1930年回到柏林,担任莉泽·迈特纳的助理。
到了1937年,德尔布吕克前往美国,并进入了生物学领域,于加州理工学院研究果蝇的遗传学。同时也逐渐认识细菌与噬菌体(一类专门感染细菌的病毒)。1939年,他与埃利斯(E. L. Ellis)共同发表了一篇论文,标题为《噬菌体的生长》(The Growth of Bacteriophage),指出这类病毒的繁殖方式为“单一步骤”,而不是如一般细胞生物是以指数成长方式。
1941年,他与玛莉·布鲁斯结婚,两人育有四名子女。二次大战结束之后,德尔布吕克留在美国,他在范德堡大学一方面教授物理学,一方面进行遗传学研究。到了1942年,他与印第安那大学的萨尔瓦多·卢瑞亚(Salvador Luria)指出细菌对病毒的抵抗力,是来自随机突变,而不是适应上的变异。他们的研究被称作“卢瑞亚-德尔布吕克实验”,这项研究利用了数学,来对不同模型作量化预测。
德尔布吕克在1947年回到了加州理工学院,担任生物学教授直到1977年。1940年代,德尔布吕克在冷泉港实验室发展了噬菌体遗传学课程,他促进了一个称为噬菌体团队(Phage group)的科学家社群,此团体包括许多早期的分子生物学研究者。
从1950年代起,德尔布吕克应用了生物物理学方法来研究生理学。这段期间他还在科隆大学建立了分子遗传学研究所。1969年,德尔布吕克与卢瑞亚两人,以及阿弗雷德·赫希共同获得了诺贝尔生理学或医学奖[1]。在同年,两人又获得了哥伦比亚大学所颁发的路易莎·格罗斯·霍维茨奖(Louisa Gross Horwitz Prize)。